Zachowanie depresyjne na zwierzętach

Modelowanie depresji u zwierząt jest procesem odtworzenia typowych objawów depresji w laboratorium , w celu dokładniejszego zbadania jego mechanizmów i sprawdzenia skuteczności badanych leków przeciwdepresyjnych .

Wprowadzenie

Depresja

Zespół depresyjny jest dość powszechnym zaburzeniem, któremu towarzyszy cały zespół objawów. Najważniejsze to: niski nastrój i niechęć do angażowania się w jakąkolwiek aktywność. Ponadto, pacjenci mogą odczuwać depresję, lęk , uczucie pustki, lęk , poczucie bezwartościowości, gniewu, poczucia winy, niższości. Mogą stracić zainteresowanie działaniami, które były przyjemne, utratę apetytu lub przejadanie przeciwnie, mogą mieć problemy z pamięcią, koncentracją, podejmowania decyzji, a często prób samobójczych. [1]

Co szósty Amerykanin ma objawy depresji przynajmniej raz w życiu. WHO spodziewa się, że do 2020 r. Depresja zajmie drugie miejsce na liście chorób pod względem poziomu szkód dla ludzkości. Preparaty z obecnej generacji leków przeciwdepresyjnych należy przyjmować wystarczająco długo (przynajmniej 3-6 tygodni), zanim zostanie stwierdzony wyraźny efekt terapeutyczny. Ponadto w prawie 40% przypadków są bezsilni [2] [3] .

Symulacja depresji u zwierząt

Z wielu oczywistych powodów nie jest tak łatwo odtworzyć “ludzkie” objawy depresji u myszy lub szczura. Zwierzęta nie mają samoświadomości i autorefleksji, więc takich ważnych cech choroby jak zły nastrój, obniżona samoocena i samobójstwo nie mogą być reprodukowane bez udziału w ludzkich doświadczeniach. Ponieważ depresja, podobnie jak wiele innych chorób psychicznych, oparta jest na endofenotypach , można je niezależnie reprodukować i badać na modelach zwierzęcych. Istotą tutaj jest połączenie molekularnych i organizmu poziomów choroby.

Endofenotypy w modelach depresji

Opisano następujące endofenotypy:

  • Anghdonia jest niemożnością odczuwania przyjemności.
  • Desperacyjną desperację można zmierzyć za pomocą testów, takich jak test wymuszonego pływania lub test zawieszenia zawieszenia. Oba testy stawiają zwierzę w niewygodnej dla niego sytuacji, po czym mierzy się czas, podczas którego walczy z nim. Środki przeciwdepresyjne zwykle wydłużają czas walki.
  • Zmiany w zachowaniu żywieniowym – charakterystyka depresji w zależności od zestawu lub wagi.
  • Zmiany Neuroanatomii – depresyjne przedmiotów często zmniejszenie objętości hipokampu, również gryzoni narażonych przewlekłego stresu, nadmiar glikokortykoidów wykazują utratę neuronów w hipokampie i zanik dendrytów.
  • Zaburzenia neuroendokrynne
  • Zmiany w architekturze snu
  • Lęk jest częstym objawem depresji.

Badania przesiewowe leków przeciwdepresyjnych

Testy do mniej lub bardziej dokładnego przewidywania przyszłej skuteczności opracowywanych leków.

Na podstawie rozpaczy behawioralnej

Test wymuszonego zanurzenia (test Porsolta)
  • Test zmuszony zanurzenie (test Porsolt) : opiera się na fakcie, że gryzonie, gdy umieszczone w przezroczystym cylindrze wypełnionym wodą, z których ucieczka jest niemożliwa, szybko przestał próbując wydostać się z niego i po prostu zamrozić w oczekiwaniu. Zachowanie to interpretowane jest jako pasywna strategia walki ze stresem (rozpacz behawioralna). Środki przeciwdepresyjne wydłużają czas, w którym mysz będzie podejmować aktywne próby wydostania się.
Zalety testu to niski koszt i dobry potencjał prognostyczny w ocenie skuteczności przyszłych leków.
Przymusowy test zawieszenia
  • Wymuszony test zawieszenia : ten test opiera się na tych samych teoretycznych koncepcjach, na których oparty jest test wymuszonego zanurzenia. Gdy mysz jest w niewygodnej sytuacji dla niej – tym razem jest zawieszony za ogon z taśmą klejącą, a zazwyczaj po prostu czyni rozpaczliwe próby ucieczki, ale dość szybko przekonany o daremności wysiłków i zamiera w oczekiwaniu (rozpaczy behawioralnej). Tutaj antydepresanty wydłużają czas walki.

Na podstawie nagrody

Jako roztwór kompensacji zawierających cukier i wewnątrzczaszkowe stymulacji elektrycznej (regiony gryzoni pobudzenie mózgu odpowiedzialnych za przyjemności).

  • Zainteresowanie słodyczami : spadek zainteresowania myszy przyjmowaniem roztworu cukru może być interpretowany jako anhedonia , ale tutaj potrzebne są dodatkowe eksperymenty, aby potwierdzić hipotezę.
  • Elektrostymulacja wewnątrzczaszkowa : model oparty na tych samych zasadach teoretycznych co poprzedni. Mysz uczy się obracać kołem i dostaje się do tych pulsów prądowych bezpośrednio do stref przyjemności kory mózgowej. Jeśli mysz jest wciśnięta, zmniejsza się jej motywacja do obracania koła.

Modele do wywoływania depresji

Często depresja u ludzi jest spowodowana powtarzającymi się czynnikami stresowymi. W związku z powyższym, modelowanie depresji u zwierząt jest to, że są one narażone na działanie różnych czynników stresowych – raz lub przewlekle.

Dla dorosłych

  • Wyuczona bezradność : jeden z najważniejszych i sprawdzonych modeli. Jej ideą jest to, że zwierzęta, podobnie jak ludzie, są poddawane nieoczekiwane i, jednocześnie, nieuniknione zdarzenia negatywne często rozwijają behawioralne i poznawcze deficyty, znany jako depresji.

W eksperymentach, wyuczona bezradność jest spowodowana porażeniem elektrycznym na nogach myszy, jest to powtarzane, aż zwierzę przestaje próbować uciec przed nieprzyjemną sytuacją dla niego. Jedną z głównych wad tego modelu jest to, że aby wywołać kliniczny obraz objawów depresyjnych, wymagany jest wystarczająco silny efekt, który stwarza pewne problemy etyczne.

  • Przewlekły stres o małej intensywności
  • Stres związany z klęską społeczną jest w rzeczywistości integralną częścią życia wszystkich wyższych zwierząt. Klęskę społeczną rozumie się jako utratę podmiotu w warunkach konfliktu społecznego: w systemie jeden do jednego lub jeden przeciwko wszystkiemu. Tego rodzaju stresy są powszechne wśród ludzi i potencjalnie mogą mieć bardzo poważne konsekwencje dla przegranych. Z reguły osoba znajdująca się w sytuacji klęski społecznej doświadcza ostrych objawów depresji, samotności, izoluje się od innych, obniża poczucie własnej wartości , a to często prowadzi do śmierci samobójczej.Co ciekawe, tego rodzaju depresję można również wywołać u myszy laboratoryjnych, w przypadku tego średniego samca klatki umieszcza się w klatce do znacznie większego i bardziej agresywnego samca (schemat “gospodarz / outsider”) i otrzymuje możliwość “znalezienia związku”. Wynik wszystkich bitew między nimi jest oczywisty, z uwagi na oczywistą nierówność sił. Po chwili strona przegrywająca może zaobserwować objawy depresji behawioralnej. źródło nie zostało określone 995 dni ]

Notatki

  1. ↑ NIMH: Depresja
  2.  Murray, CJ and Lopez, AD (1997) Alternatywne prognozy dotyczące śmiertelności i niepełnosprawności z przyczyn 1990-2020: Globalne badanie ciężaru choroby. Lancet 349, 1498-1504
  3.  Hua-Cheng YAN, Xiong CAO, Manas Das, Xin-Hong ZHU, Tian-Ming GAO. 2010. “Behawioralne modele zwierzęce depresji” Neurosci Bull 1 sierpnia 2010 r., 26 (4): 327-337

Literatura

  • Frans de Waal. Czy jesteśmy wystarczająco sprytni, by osądzić umysł zwierząt? = Frans de Waal “Czy jesteśmy wystarczająco mądrzy, aby wiedzieć, jak inteligentne są zwierzęta?”. – M .: Alpina non-fiction, 2016. – 404 pkt. – ISBN 978-5-91671-617-7 .

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *